Malattia di Wegener: sintomi, terapia

Breve panoramica

  • Descrizione: rara malattia vascolare infiammatoria che può colpire tutto l'organismo ed è accompagnata dalla formazione di piccoli noduli tissutali (granulomi). Colpisce soprattutto gli adulti.
  • Sintomi: Inizialmente si verificano soprattutto sintomi nella zona dell'orecchio, del naso e della gola (ad es. naso che cola, sangue dal naso, sinusite, infezione dell'orecchio medio) e disturbi generali (febbre, sudorazione notturna, stanchezza, ecc.). Successivamente compaiono altri sintomi come dolori articolari e muscolari, infiammazione degli occhi, dei polmoni e dei reni, intorpidimento, ecc.
  • Terapia: farmaci immunosoppressori (cortisone, metotrexato, azatioprina, ciclofosfamide, ecc.), altri principi attivi (es. rituximab). Nei casi più gravi, plasmaferesi (un tipo di lavaggio del sangue), trapianto di rene se necessario.
  • Cause: malattia autoimmune, la cui causa esatta è sconosciuta. Fattori genetici e agenti infettivi possono avere un ruolo.
  • Diagnosi: anamnesi, esami del sangue e delle urine, procedure di imaging, analisi di campioni di tessuto (biopsia)

Granulomatosi con poliangioite (malattia di Wegener): definizione

La granulomatosi con poliangioite (ex: malattia di Wegener) è una rara infiammazione dei vasi sanguigni (vasculite), accompagnata dalla formazione di piccoli noduli tissutali (granulomi). Questi si sviluppano in parte vicino ai vasi sanguigni ed in parte lontano da essi.

Con il termine “granulomatosi” si intendono i noduli tissutali (= granulomi) che si formano. Per “poliangite” si intende l’infiammazione di molti vasi.

Diventa pericoloso non appena vengono colpiti i polmoni o i reni. In casi estremi, ciò può portare a emorragia polmonare acuta o insufficienza renale acuta. Entrambe le complicazioni possono essere fatali.

Nuovo nome

Fino al 2011 la granulomatosi con poliangioite era conosciuta come malattia di Wegener (nota anche come granulomatosi di Wegener o granulomatosi di Wegener). Il cambio di nome raccomandato dalle associazioni reumatiche americane ed europee si basa sul ruolo controverso dell'ex omonimo Friedrich Wegener durante l'era nazionalsocialista.

Vasculite ANCA-associata

Questo gruppo di malattie comprende anche la poliangite microscopica e la granulomatosi eosinofila con poliangite (EGPA, precedentemente nota come sindrome di Churg-Strauss).

Frequenza

La granulomatosi con poliangioite è rara. Ogni anno, da otto a dieci persone su un milione sviluppano la malattia (incidenza). Questo si basa sui dati provenienti da Europa, Stati Uniti e Australia. Il numero totale di persone colpite (prevalenza) varia da paese a paese. Si colloca tra circa 24 e 160 per milione di abitanti.

La malattia può manifestarsi a qualsiasi età. Tuttavia, i soggetti più colpiti sono gli adulti: l’età media al momento della diagnosi è compresa tra 50 e 60 anni. Uomini e donne sono colpiti in numero più o meno uguale.

La granulomatosi con poliangioite può colpire vari sistemi di organi. Quali organi sono colpiti e in che misura varia da paziente a paziente.

Inoltre, i sintomi della malattia di Wegener di solito cambiano con il progredire della malattia: la zona dell’orecchio, del naso e della gola viene generalmente colpita nelle fasi iniziali prima che la malattia si diffonda ulteriormente e talvolta si diffonda agli organi vitali.

Sintomi nelle prime fasi

All'inizio della malattia viene solitamente colpita la regione dell'orecchio, del naso e della gola. I sintomi comuni nella zona nasale sono

  • rinite (con sangue) con naso costantemente che cola o cronicamente bloccato
  • epistassi
  • Croste brunastre al naso

Partendo dal naso, la granulomatosi con poliangioite (morbo di Wegener) può diffondersi ulteriormente nei seni paranasali e causare lì un'infiammazione (sinusite). Ciò può essere indicato da un dolore difficile da localizzare nella zona della mascella o della fronte.

Se la malattia si diffonde ulteriormente, può svilupparsi un'infiammazione dell'orecchio medio (otite media). Questo è caratterizzato principalmente da un forte dolore all'orecchio, talvolta combinato con vertigini. In casi estremi, la granulomatosi con poliangioite può portare anche alla perdita dell’udito (sordità).

Spesso si formano ulcere nella bocca e nel naso. Anche le infezioni alla gola si verificano più frequentemente.

Sintomi man mano che la malattia progredisce

Man mano che la malattia progredisce, i sintomi infiammatori possono diffondersi sempre più in tutto il corpo. I più colpiti sono

  • tratto respiratorio inferiore: nella trachea possono svilupparsi un restringimento sotto le corde vocali (stenosi sottoglottica) e una mancanza di respiro acuta. Spesso si verifica una (grave) affezione dei polmoni, ad esempio sotto forma di infiammazione dei vasi sanguigni più piccoli (capillarite polmonare) con sanguinamento nei polmoni (emorragia alveolare) nonché espettorato con sangue e mancanza di respiro.
  • Reni: in molti pazienti affetti da granulomatosi, i corpuscoli renali si infiammano (glomerulonefrite). I classici segni di ciò sono sangue e proteine ​​nelle urine, pressione alta (ipertensione) e ritenzione idrica nei tessuti (edema). Nei casi più gravi si sviluppa insufficienza renale.
  • Occhi: nel corso della granulomatosi con poliangioite (morbo di Wegener), possono verificarsi occhi infiammati e dolorosi e disturbi visivi (perdita della vista). Il sanguinamento nell'occhio e la protrusione del bulbo oculare (esoftalmo) dovuti a granulomi dietro l'occhio sono talvolta visibili dall'esterno.
  • Pelle: sulla pelle possono comparire emorragie puntiformi. Sono possibili anche scolorimenti estesi e ulcere. Se sono coinvolti vasi sanguigni di medie dimensioni, il tessuto può morire localmente (necrosi), soprattutto sulle dita delle mani e dei piedi (cancrena).

Più raramente vengono colpiti il ​​cuore (ad esempio in caso di miocardite) e/o il tratto gastrointestinale (in caso di ulcere, sanguinamento, ecc.).

Granulomatosi con poliangioite: terapia

Come per molte altre malattie, quanto prima viene riconosciuta la granulomatosi con poliangioite, tanto maggiori sono le possibilità di successo del trattamento.

Terapia acuta

Lo scopo della terapia acuta è eliminare i sintomi e ottenere la remissione della malattia. La gravità della malattia gioca un ruolo importante nel determinare il tipo di terapia acuta della malattia di Wegener: il fattore decisivo è se gli organi vitali (come i reni) sono colpiti e/o esiste un pericolo acuto per la vita oppure no.

Nessun pericolo per la vita né coinvolgimento di organi vitali

Pericolo di vita o coinvolgimento di organi vitali

Se organi come i polmoni o i reni sono già colpiti dalla malattia o c’è pericolo di vita, è indicata una terapia combinata immunosoppressiva aggressiva: i medici prescrivono glucocorticoidi (“cortisone”) in combinazione con ciclofosfamide o con l’anticorpo prodotto artificialmente rituximab.

Dal 2022 è stato approvato nell’UE e in Svizzera un nuovo principio attivo per il trattamento della granulomatosi con poliangite: Avacopan. Blocca i siti di aggancio (recettori) di un fattore del complemento che promuove l'infiammazione (proteina del sistema immunitario). Nei casi gravi della malattia viene preso in considerazione l'avacopan, in combinazione con cortisone e rituximab o ciclofosfamide.

In questa complessa procedura, il sangue viene rimosso dal corpo del paziente tramite un tubo di infusione e immesso nel dispositivo per plasmaferesi. Questa, mediante una centrifuga, separa la componente liquida del sangue (plasma sanguigno o plasma in breve) con le sostanze in essa disciolte dalla componente solida (globuli rossi, ecc.) e la sostituisce con un fluido sostitutivo, una miscela di elettroliti e carbonato di idrogeno. Il sangue viene quindi restituito al corpo del paziente.

Lo scopo: la plasmaferesi rimuove anche gli anticorpi dal plasma che sono coinvolti nei processi infiammatori nella granulomatosi con poliangite (malattia di Wegener).

Terapia di mantenimento (mantenimento della remissione)

Se il trattamento acuto ha portato la malattia a una fase di stallo (remissione), segue una terapia di mantenimento di almeno 24 mesi. Lo scopo è quello di mantenere a lungo termine la libertà dai sintomi ottenuta con il trattamento acuto.

Il cortisone a basso dosaggio viene utilizzato in combinazione con azatioprina, rituximab, metotrexato o micofenolato mofetile. In caso di intolleranza a tali principi attivi, in alternativa può essere somministrata leflunomide. Come l'azatiprina e il metotrexato, è un immunosoppressore.

La terapia di mantenimento può essere integrata con cotrimossazolo. Questa combinazione di due antibiotici (trimetoprim e sulfametossazolo) può ridurre il rischio di recidiva e ridurre la dose di immunosoppressori.

Trattamento ripetuto

È importante notare che tutte le misure terapeutiche possono solo alleviare i sintomi. Non esiste una cura per la malattia di Wegener.

Inoltre, spesso si verificano ricadute. È quindi necessario un trattamento ripetuto. Gli esperti spesso raccomandano un cambio di principio attivo rispetto alla terapia precedente (ad esempio ciclofosfamide invece di rituximab).

Granulomatosi con poliangioite: prognosi

Con un trattamento tempestivo e appropriato è possibile contrastare la diffusione dell'infiammazione nella granulomatosi con poliangioite. In circa due terzi delle persone colpite i sintomi scompaiono completamente.

Tuttavia, la malattia spesso si ripresenta nel tempo. Tali recidive richiedono ogni volta una terapia di combinazione immunosoppressiva.

Mortalità

L'introduzione della terapia immunosoppressiva ha costantemente migliorato la prognosi della granulomatosi con poliangioite. Secondo studi a lungo termine, il tasso di mortalità delle persone colpite è solo leggermente superiore a quello della popolazione normale o addirittura uguale.

La mortalità nel primo anno (mortalità precoce) è tuttavia piuttosto elevata (ca. 11%). Le persone colpite muoiono più frequentemente per infezioni (favorite dalla terapia immunosoppressiva intensiva) che per malattia stessa.

Granulomatosi con poliangioite: cause

Questo malfunzionamento è probabilmente dovuto a fattori genetici che si verificano in combinazione con altri fattori. Gli esperti ritengono che un fattore scatenante sia un'infezione della mucosa nasale da parte di batteri come lo Staphylococcus aureus. Parti dei batteri possono attivare determinate cellule immunitarie, che poi innescano una reazione immunitaria eccessiva contro le cellule stesse del corpo.

Granulomatosi con poliangioite (malattia di Wegener): diagnosi

Se si sospetta la malattia di Wegener, è necessario chiarirlo il più rapidamente e attentamente possibile. Ciò consente un trattamento rapido se è effettivamente presente granulomatosi con poliangioite.

Storia medica

Innanzitutto, il medico raccoglierà la tua storia medica (anamnesi). Questo ti dà l'opportunità di descrivere i tuoi sintomi in dettaglio. Dovresti sentirti libero di menzionare tutto ciò che hai notato. Anche piccoli dettagli che possono sembrarti poco importanti o banali possono aiutare il medico a scoprire la causa dei tuoi sintomi. Il medico può anche porre domande come

  • Quando hai notato per la prima volta i cambiamenti (ad esempio noduli tissutali)?
  • Hai notato altri sintomi?
  • Hai notato sangue nelle urine?
  • Hai dolore quando tossisci o quando la respirazione aumenta, ad esempio durante lo sport?

esame del sangue

Di norma, viene eseguito prima un esame del sangue per chiarire la diagnosi sospetta.

I pazienti affetti da granulomatosi presentano molto spesso livelli elevati di infiammazione nel sangue: VES (velocità di sedimentazione del sangue), PCR (proteina C-reattiva) e leucociti (globuli bianchi).

Altre anomalie comuni sono, ad esempio, la riduzione dei valori degli eritrociti (globuli rossi), l'aumento dei valori delle piastrine (trombociti) e l'aumento dei valori renali.

Analisi delle urine

Gli esami delle urine possono anche fornire indicazioni sul coinvolgimento dei reni, ad esempio se è possibile rilevare proteine ​​nelle urine. Un livello elevato di creatinina nelle urine indica debolezza renale (insufficienza renale).

Procedure di imaging

I cambiamenti patologici nell'infestazione polmonare possono essere visualizzati su immagini a raggi X (radiografia del torace) o utilizzando la tomografia computerizzata. Tuttavia, tali anomalie possono avere anche cause diverse dalla malattia di Wegener. Un campione di tessuto (biopsia) fornisce quindi certezza.

La condizione dei reni può essere valutata più dettagliatamente utilizzando gli ultrasuoni.

Campioni di tessuto

I campioni di tessuto (biopsie) provenienti dalle aree colpite, come la mucosa nasale, la pelle, i polmoni o i reni, sono molto istruttivi. Se si riscontrano i tipici cambiamenti patologici (infiammazione granulomatosa con perdita di tessuto nelle pareti delle arterie o attorno ai vasi), ciò conferma la diagnosi di granulomatosi con poliangite (malattia di Wegener).