Cancro al testicolo: fattori di rischio, diagnosi, trattamento

Cancro al fegato: descrizione

Il cancro al fegato è una malattia tumorale maligna del fegato. Questo organo svolge molti compiti nel corpo:

  • Il fegato utilizza i nutrienti assorbiti dall’intestino. Ad esempio, immagazzina lo zucchero in eccesso (glucosio) sotto forma di glicogeno. Alcune vitamine e ferro vengono immagazzinati nel fegato anche quando il corpo non ne ha bisogno.
  • L'organo è coinvolto nel controllo del metabolismo degli zuccheri, delle proteine ​​e dei grassi.
  • Il fegato produce la bile, necessaria per la digestione dei grassi nell'intestino.
  • Produce i fattori per la coagulazione del sangue e le sostanze fondamentali per la formazione degli ormoni sessuali e dei grassi propri del corpo.
  • In quanto organo centrale di disintossicazione, il fegato converte e scompone sostanze nocive, farmaci, alcol e alcune sostanze endogene. Qui avviene anche la decomposizione dei vecchi globuli rossi.

Diversi tipi di tumori maligni del fegato

I tumori maligni nel fegato possono avere origini diverse. Di conseguenza, viene fatta una distinzione tra tumori epatici primari e secondari.

Tumori primitivi del fegato

Un tumore epatico primario ha origine direttamente nel fegato – i medici lo chiamano cancro al fegato. A seconda di quali cellule degenerano, si verificano diverse forme di cancro al fegato. Questi includono, tra gli altri

  • Cancro delle cellule del fegato (carcinoma epatocellulare, HCC): nella stragrande maggioranza dei casi, i tumori epatici primari sono carcinomi epatocellulari, cioè un tumore maligno che origina da cellule epatiche degenerate (epatociti).
  • colangiocarcinoma intraepatico (iCC): questo tumore primario del fegato si sviluppa dai dotti biliari all'interno dell'organo ed è più comune nelle donne che negli uomini. Per inciso, il cancro del dotto biliare può svilupparsi anche da dotti biliari esterni al fegato e viene quindi chiamato colangiocarcinoma extraepatico (eCC).

Tumori epatici secondari

I tumori epatici secondari sono metastasi epatiche, cioè metastasi (metastasi) di un tumore canceroso in un'altra parte del corpo. Questo tumore originale (tumore primario) si trova spesso nei polmoni, nella mammella, nell'utero, nella prostata o nel tratto gastrointestinale. Le singole cellule tumorali del tumore primario possono raggiungere il fegato attraverso il sangue e stabilirsi lì. In Europa, tali metastasi epatiche sono più comuni del cancro al fegato.

Di seguito viene discusso solo il cancro al fegato!

Frequenza del cancro al fegato

Il cancro al fegato è relativamente raro in Europa: secondo l’Organizzazione mondiale della sanità (OMS), nel 58,079 è stato diagnosticato il cancro al fegato a 29,551 uomini e 2020 donne. La malattia si manifesta soprattutto in età avanzata.

Cancro al fegato: sintomi

Potete trovare informazioni sui sintomi del cancro al fegato nell’articolo Cancro al fegato – sintomi.

Cancro al fegato: cause e fattori di rischio

Le cause esatte del cancro al fegato non sono ancora del tutto chiare. Tuttavia, esistono numerosi fattori di rischio noti che promuovono lo sviluppo del cancro al fegato (primario). Esistono differenze tra i vari tipi di cancro al fegato primario. Ecco quelli più importanti:

Carcinoma epatocellulare – fattori di rischio

Cirrosi epatica

In oltre l'80% dei casi il carcinoma epatocellulare si sviluppa a causa di un fegato rimpicciolito (cirrosi epatica). Le principali cause di cirrosi epatica e quindi di carcinoma epatocellulare sono

  • infiammazione cronica del fegato causata dai virus dell’epatite C o dell’epatite B
  • Consumo di alcol cronico
  • fegato grasso non alcolico (si sviluppa principalmente a causa di grave obesità e/o diabete mellito di tipo 2)

Anche un’infezione cronica da epatite B e un fegato grasso non alcolico possono portare direttamente – senza cirrosi epatica come “deviazione” – al cancro del fegato.

Sostanze tossiche per il fegato (epatotossine)

Anche diverse tossine possono provocare il cancro al fegato, ad esempio le aflatossine. Si tratta di tossine molto potenti, cancerogene (cancerogene), prodotte dalla muffa (Aspergillus flavus). Il fungo spesso colonizza noci e cereali se crescono in condizioni sfavorevoli (siccità) e vengono successivamente conservati in condizioni umide. Il cancro al fegato causato dalle tossine della muffa è molto più comune nei paesi tropicali-subtropicali che in Europa.

Altre epatotossine che possono favorire il carcinoma epatocellulare comprendono l'arsenico semimetallico e il gas tossico cloruro di vinile (materia prima per il cloruro di polivinile, PVC).

Malattia da accumulo di ferro (emocromatosi)

Colangiocarcinoma intraepatico (iCC) – fattori di rischio

Il rischio di cancro del dotto biliare all’interno (e all’esterno) del fegato aumenta principalmente a causa dell’infiammazione cronica dei dotti biliari, che può avere varie cause. Ad esempio, il cancro del dotto biliare si verifica spesso in pazienti con colangite sclerosante primitiva (PSC). Questa è un'infiammazione cronica, correlata al sistema autoimmune, del dotto biliare.

Altri possibili fattori scatenanti dell'infiammazione cronica delle vie biliari e quindi un fattore di rischio per il cancro delle vie biliari sono le infezioni croniche, ad esempio da batteri tifoidi, virus dell'epatite B o dell'epatite C, HIV o vari parassiti (come il trematode epatico cinese).

Emangiosarcoma del fegato – fattori di rischio

Un altro fattore di rischio per un tumore canceroso che ha origine nei vasi sanguigni sono gli steroidi anabolizzanti, di cui alcuni atleti e bodybuilder abusano per costruire muscoli.

Cancro al fegato: esami e diagnosi

La persona giusta a cui rivolgersi se sospetti un cancro al fegato è il tuo medico di famiglia o uno specialista in medicina interna e gastroenterologia.

Per le persone con determinati fattori di rischio per il cancro al fegato (come cirrosi epatica, infezione cronica da epatite B o C), esami regolari possono essere utili per la diagnosi precoce del cancro al fegato.

Anamnesi ed esame obiettivo

Per cominciare, il medico raccoglierà la tua storia medica (anamnesi) in una consultazione dettagliata. Ti chiederà di descrivere dettagliatamente i tuoi sintomi e ti chiederà informazioni sul tuo stato di salute generale, sul tuo stile di vita e su eventuali malattie di base. Possibili domande a questo proposito sono, ad esempio

  • Hai un'infiammazione cronica del fegato (epatite) o una cirrosi epatica?
  • Quanto alcol bevi ogni giorno? Ci sono stati momenti nella tua vita in cui hai bevuto di più?
  • Cambia spesso partner sessuale? (-> Aumento del rischio di epatite B e C)

Al colloquio segue un esame obiettivo: in caso di cancro al fegato, il fegato può essere talmente ingrossato che il medico può palparlo sotto l'arcata costale destra. Nella cirrosi epatica – il più importante fattore di rischio per il cancro al fegato (più precisamente: cancro delle cellule epatiche) – la superficie del fegato è tipicamente irregolare e irregolare. Anche questo si può sentire.

Di norma, il medico picchietta anche con le dita sull'addome (percussione). Ciò gli consente di determinare se c'è acqua nell'addome (ascite). Questo è spesso il caso di gravi malattie del fegato come il cancro al fegato.

Sulla base dell'anamnesi e dell'esame obiettivo, il medico può già valutare approssimativamente se è presente un cancro al fegato. Tuttavia, per una diagnosi affidabile sono sempre necessari ulteriori esami.

Esami del sangue

Il valore AFP è più importante per monitorare i progressi che per diagnosticare il cancro al fegato.

Nel sangue vengono misurati anche diversi valori epatici come parametri generali della funzionalità epatica. Questi includono gli enzimi epatici (come AST/GOT e ALT/GPT), i parametri di sintesi epatica (fattori della coagulazione del sangue vitamina K-dipendenti, albumina, colinesterasi) e valori che sono tipicamente elevati in caso di stasi biliare (gamma-GT, AP , bilirubina).

Procedure di imaging

Un esame ecografico (ecografia) fornisce una prima valutazione delle condizioni del fegato. Può rivelare cambiamenti strutturali nell'organo e possibilmente un tumore. Immagini più chiare possono essere ottenute somministrando un mezzo di contrasto (ecografia con mezzo di contrasto, CEUS).

Inoltre, vengono spesso utilizzate la risonanza magnetica (MRI) e/o la tomografia computerizzata (CT). Forniscono immagini più dettagliate rispetto a una normale ecografia, soprattutto se durante l'esame al paziente viene somministrato un mezzo di contrasto, come di solito accade.

L'importanza delle diverse procedure di imaging dipende dal singolo caso. Ad esempio, se si sospetta un cancro delle cellule epatiche (carcinoma epatocellulare) in pazienti con cirrosi epatica, si consiglia una risonanza magnetica con mezzo di contrasto come procedura di diagnostica per immagini.

Se non è possibile eseguire una risonanza magnetica (ad esempio in pazienti portatori di pacemaker) o se i risultati non sono chiari, come procedura diagnostica alternativa viene utilizzata una tomografia computerizzata (TC) e/o un esame ecografico con mezzo di contrasto (CEUS).

Biopsia

A volte il cancro al fegato può essere diagnosticato con certezza solo se un campione di tessuto viene prelevato ed esaminato al microscopio in laboratorio. Il campione di tessuto viene prelevato mediante una puntura: il medico inserisce un sottile ago cavo nel fegato attraverso la parete addominale sotto guida ecografica o TC ed estrae il tessuto dalla zona sospetta. Al paziente viene somministrato un anestetico locale per la procedura in modo che non senta dolore.

Cancro al fegato: classificazione in base alla diffusione

Classificazione TNM per il cancro al fegato:

Dimensioni del tumore (T):

  • T1: un singolo tumore (solitario) che non ha ancora interessato alcun vaso sanguigno.
  • T2: tumore solitario con coinvolgimento vascolare o più tumori (multipli) con un diametro massimo di cinque centimetri.
  • T3: tumori multipli con diametro superiore a cinque centimetri o tumori che colpiscono un ramo più grande della vena porta e della vena epatica.
  • T4: tumore(i) con invasione di organi adiacenti o tumore(i) con perforazione del peritoneo.

Linfonodi (N):

  • NX: il coinvolgimento linfonodale non può essere valutato.
  • N0: i linfonodi non sono colpiti dalle cellule tumorali.
  • N1: i linfonodi sono colpiti dalle cellule tumorali.

Metastasi a distanza (M):

  • MX: le metastasi a distanza non possono essere valutate.
  • M0: nessuna metastasi a distanza.
  • M1: presenza di metastasi a distanza (ad esempio nei polmoni).

Fasi UICC:

Fase UICC

Classificazione TNM

Fase I

Fino a T1 N0 M0

Fase II

Fino a T2 N0 M0

Stadio III

Fino a T4 N0 M0

Fase IVa

Qualsiasi T N1 M0

Stadio IVb

Ogni T, ogni N e da M1

Cancro al fegato: trattamento

Un'operazione offre la possibilità di curare il malato di cancro al fegato rimuovendo la parte malata del fegato (resezione parziale) o l'intero fegato. In quest'ultimo caso, il paziente riceve un fegato da un donatore in sostituzione (trapianto di fegato).

Nella maggior parte dei casi, tuttavia, al momento della diagnosi il cancro al fegato è già troppo avanzato per un intervento chirurgico. Invece di un'operazione o per colmare il tempo fino al trapianto di fegato, si prendono in considerazione misure locali per distruggere il tumore (terapia ablativa locale).

Se il cancro al fegato non può essere completamente eliminato mediante intervento chirurgico o ablazione locale, i pazienti possono essere trattati con embolizzazione transarteriosa (chemio o radio) e/o farmaci. A volte viene presa in considerazione anche la radioterapia ad alta precisione (radioterapia ad alta precisione). Lo scopo di questi trattamenti è rallentare la crescita del tumore e prolungare il tempo di sopravvivenza delle persone colpite.

Chirurgia/trapianto di fegato

Se il cancro al fegato si è diffuso in così tante aree dell’organo che una resezione chirurgica parziale non è più possibile, l’intero organo può essere rimosso e sostituito con un fegato donato. Tuttavia, un simile trapianto di fegato è un’opzione solo per un numero limitato di pazienti, poiché devono essere soddisfatte diverse condizioni. Ad esempio, il tumore deve essere confinato al fegato e non deve aver ancora formato metastasi (metastasi del cancro al fegato), ad esempio nei linfonodi.

Procedure ablative locali

Esistono varie procedure ablative locali per il trattamento del cancro al fegato. Ecco quelli più importanti:

Nell'ablazione a microonde (MWA), anche il tessuto tumorale viene riscaldato localmente e quindi distrutto. Tuttavia, vengono utilizzate temperature ancora più elevate (fino a 160 gradi) rispetto all'ablazione con radiofrequenza (RFA).

Un altro metodo di terapia ablativa locale per il cancro al fegato è l’iniezione percutanea di etanolo o acido acetico (PEI). In questa procedura, il medico inietta alcol (etanolo) o acido acetico attraverso la parete addominale nella zona interessata del fegato. Entrambe le sostanze causano la morte delle cellule tumorali. Il tessuto sano circostante viene in gran parte risparmiato. L'iniezione percutanea di etanolo o acido acetico viene solitamente ripetuta in più sessioni a intervalli di diverse settimane.

Gli esperti raccomandano l’ablazione con radiofrequenza o microonde come procedura ablativa locale per il trattamento del cancro delle cellule del fegato (carcinoma epatocellulare). Ad esempio, le iniezioni percutanee di etanolo o acido acetico si sono rivelate meno efficaci della RFA.

(chemio)embolizzazione transarteriosa (TAE/TACE)

Il medico fa avanzare una cannula flessibile (catetere) nell'arteria epatica attraverso un accesso nelle arterie inguinali sotto controllo radiografico. Ogni tumore al fegato viene rifornito di ossigeno e sostanze nutritive attraverso uno o più rami di questa arteria. Nella fase successiva, il medico inietta attraverso il catetere piccole particelle di plastica in questi vasi, sigillandoli così: le cellule tumorali, che ora sono tagliate fuori dall’afflusso di sangue, muoiono.

Questa procedura terapeutica è chiamata embolizzazione transarteriosa (TAE). Può essere combinato con la chemioterapia locale: a questo scopo, il medico inietta anche attraverso il catetere nelle vicinanze del tumore un principio attivo che uccide le cellule tumorali (agente chemioterapico). Questo è noto come chemioembolizzazione transarteriosa (TACE).

Radioembolizzazione transarteriosa (TARE)

Anche in questo caso viene inserito un catetere nell'arteria epatica attraverso l'inguine. Il medico quindi utilizza questo catetere per introdurre numerose minuscole sfere radioattive nei vasi che alimentano il tumore. Ciò ha due effetti: in primo luogo, i vasi vengono chiusi in modo che il tumore venga tagliato fuori dall'afflusso di sangue. In secondo luogo, le cellule tumorali sono esposte a un’elevata dose locale di radiazioni, che le uccide.

Radioterapia ad alta precisione

Nella radioterapia ad alta precisione, un’elevata dose di radiazioni viene diretta in modo molto preciso dall’esterno su una zona del corpo ben definita: il tumore o una metastasi. La procedura è nota anche come radioterapia corporea stereotassica (SBRT). Viene preso in considerazione quando non sono possibili altri metodi terapeutici locali per il trattamento del cancro al fegato.

farmaci

Farmaci mirati

Oltre a sorafenib, sono ora disponibili altri inibitori enzimatici (inibitori multi-chinasi o tirosina chinasi) per la terapia del cancro al fegato, tra cui regorafenib e lenvatinib.

Per alcuni pazienti con cancro epatocellulare, la terapia di combinazione con gli anticorpi monoclonali prodotti artificialmente atezolizumab e bevacizumab è un’opzione. Atezolizumab inibisce una proteina prodotta dalle cellule tumorali (PD-L1), che garantisce che il sistema immunitario dell’organismo non attacchi le cellule tumorali. Bloccando PD-L1, atezolizumab può rimuovere questo “freno” sulla difesa immunitaria, consentendo all’organismo di agire in modo più efficace contro le cellule maligne.

Bevacizumab inibisce specificamente il fattore di crescita VEGF. Questo viene prodotto dai tumori per stimolare la formazione di nuovi vasi sanguigni – per un migliore apporto al tumore. Inibendo il VEGF, bevacizumab può quindi ridurre l'apporto e quindi la crescita del tumore maligno.

Il trattamento con farmaci mirati è preso in considerazione solo per gruppi di pazienti selezionati.

Chemioterapia sistemica

Per curare molti tumori i medici utilizzano la chemioterapia sistemica (= chemioterapia che colpisce tutto il corpo), cioè farmaci che generalmente inibiscono la crescita delle cellule che si dividono rapidamente (come le cellule tumorali).

Tuttavia, tale chemioterapia non viene utilizzata come standard per gli adulti affetti da cancro delle cellule epatiche perché generalmente ha scarsi effetti in questo caso. Tuttavia può essere preso in considerazione in singoli casi, ad esempio nello stadio finale del cancro al fegato, come misura antidolorifica (palliativa). Sebbene non possa arrestare completamente la progressione del cancro al fegato, può almeno rallentarla.

A differenza degli adulti, i bambini e gli adolescenti affetti da cancro epatocellulare rispondono bene alla chemioterapia sistemica in quasi la metà dei casi. Questo è il motivo per cui è il trattamento standard per questo gruppo di pazienti.

Cancro al fegato: decorso della malattia e prognosi

Tuttavia, il tumore maligno spesso viene scoperto solo in fase avanzata. Le opzioni terapeutiche sono quindi limitate. Come per la maggior parte delle malattie tumorali, anche nel caso del cancro al fegato se diagnosticato tardivamente l’aspettativa di vita e le possibilità di guarigione sono scarse. A questo punto, le cellule tumorali si sono già diffuse ad altri organi e hanno formato metastasi (metastasi del cancro al fegato). Nella forma più comune di cancro al fegato – il carcinoma epatocellulare (cancro delle cellule del fegato) – in media il 15% degli uomini e delle donne colpiti è ancora vivo cinque anni dopo la diagnosi (tasso di sopravvivenza a cinque anni).

Cancro al fegato: prevenzione

Se vuoi prevenire il cancro al fegato, dovresti evitare il più possibile i fattori di rischio conosciuti (vedi sopra):

  • Bere alcolici solo moderatamente o, in caso di malattia epatica cronica (cirrosi, epatite cronica, ecc.), evitare del tutto l'alcol. Questo stimolante può causare danni ingenti al fegato e portare alla cirrosi epatica nel giro di anni, un fattore di rischio significativo per lo sviluppo del cancro al fegato.
  • Non mangiare alimenti ammuffiti (come cereali, mais, arachidi o pistacchi). Questi dovrebbero essere gettati via: rimuovere solo le parti visibilmente interessate non è sufficiente. La muffa ha già formato dei fili lunghi e invisibili che attraversano il cibo.
  • Si consiglia inoltre di evitare il tabacco. Anche il consumo di sigarette ecc. è associato ad un aumento del rischio di cancro al fegato.
  • Le persone con malattie epatiche croniche dovrebbero bere caffè perché può contrastare la progressione delle cicatrici (fibrosi) del fegato in questi pazienti e ridurre il rischio di cancro al fegato (più precisamente: cancro delle cellule del fegato). L’effetto sembra essere più evidente con tre o più tazze di caffè al giorno.
  • Inoltre, un trattamento adeguato delle malattie epatiche croniche (come cirrosi, epatite B o C) è importante per ridurre il rischio di cancro al fegato.
  • Attualmente non esiste alcuna vaccinazione per prevenire l’epatite C. Tuttavia, altre misure (ad esempio non condividere i dispositivi per il trattamento dei farmaci, come le siringhe) possono ridurre il rischio di infezione da epatite C e quindi di cancro al fegato.
  • Se possibile, i pazienti con diabete non insulino-dipendente dovrebbero essere trattati con il farmaco ipoglicemizzante metformina. Riduce il rischio di cancro al fegato (più precisamente: cancro delle cellule epatiche) nelle persone colpite.