Cos'è Paxlovid?
Paxlovid è un medicinale soggetto a prescrizione per il trattamento del covid-19. Attualmente dispone di un'approvazione provvisoria (condizionata) per il mercato europeo.
Paxlovid è uno dei farmaci antivirali. Cioè, interferisce con la capacità del coronavirus di replicarsi nell’organismo. Può essere assunto sotto forma di compresse ed è composto da due principi attivi: Nirmatrelvir (PF-07321332) e Ritonavir.
Il principale ingrediente attivo, il nirmatrelvir, è un cosiddetto inibitore della proteasi e interferisce con la funzione di una specifica molecola proteica virale (enzima) che è urgentemente necessaria per la costruzione di nuove copie virali nella cellula umana.
L'additivo ritonavir, invece, rallenta la degradazione del nirmatrelvir nel fegato umano (inibitore del citocromo P450/CYP3A4). Ciò consente a quantità sufficienti di nirmatrelvir di circolare e agire nel corpo per periodi di tempo più lunghi.
Come si usa Paxlovid?
Paxlovid è destinato alle persone di età pari o superiore a 18 anni che corrono un rischio maggiore di un decorso grave. Ciò vale in particolare per i pazienti immunocompromessi, precedentemente malati o anziani nei quali l'effetto di una vaccinazione è (fortemente) ridotto.
La dose giornaliera comprende due compresse di nirmatrelvir (compressa rosa) combinate con una compressa di ritonavir (compressa bianca) ogni mattina e sera. Per ogni dose (cioè due volte al giorno), prenda tutte e tre le compresse insieme contemporaneamente.
Quali sono gli effetti collaterali?
Poiché il paxlovid è diventato disponibile solo di recente, il suo profilo di effetti collaterali e la sua tollerabilità non possono ancora essere valutati in modo definitivo. Le autorità sanitarie quindi la stanno monitorando attentamente.
- Percezione alterata del gusto o disturbi del gusto (disgeusia)
- Diarrea
- Mal di testa
- vomito
Possibili interazioni con altri farmaci
In particolare il componente parziale ritonavir blocca importanti processi di degradazione nel fegato. Pertanto, gli esperti sospettano interazioni con numerosi farmaci durante il periodo di trattamento. Inoltre, il paxlovid non deve essere assunto in caso di gravi disturbi epatici e renali.
Si sospettano interazioni con alcuni:
- Farmaci cardiaci (es: amiodarone, bepridil, dronedarone, propafenone, ecc.)
- farmaci ipocolesterolemizzanti (es: lovastatina, simvastatina, lomitapide, ecc.)
- antistaminici (ad esempio astemizolo, terfenadina, ecc.)
- farmaci per la gotta (ad es. colchicina)
- farmaci per la disfunzione erettile (sildenafil, avanafil, vardenafil, ecc.)
- farmaci antitumorali (es: neratinib, venetoclax, ecc.)
- Antibiotici (es.: acido fusidico, ecc.)
- Neurolettici e antipsicotici (es: lurasidone, pimozide, clozapina, ecc.) e molti altri.
Questo elenco include solo un sottoinsieme di farmaci in cui possono esistere interazioni. Il tema delle interazioni farmacologiche è quindi una parte importante della discussione educativa del medico prima di un possibile trattamento con paxlovide.
Gravidanza e allattamento
Non sono disponibili dati sul trattamento con paxlovide durante la gravidanza. Pertanto non è noto se il feto possa essere danneggiato dai principi attivi. Studi preliminari sugli animali non forniscono alcuna prova di effetti embriotossici dell'ingrediente principale, il nirmatrelvir, sulla base delle conoscenze attuali.
Dai documenti di registrazione risulta inoltre chiaramente che la gravidanza dovrebbe essere evitata durante il periodo di trattamento con paxlovid (più un periodo di altri sette giorni dopo l'interruzione del trattamento).
Il principio attivo ritonavir può ridurre l’effetto della contraccezione ormonale (“la pillola”).
Pazienti immunocompromessi
L’assunzione di paxlovide potrebbe potenzialmente ridurre l’efficacia di alcuni farmaci contro l’HIV nei pazienti immunocompromessi (HIV/AIDS). Chiarire questo con il proprio medico curante prima di un possibile trattamento con paxlovide per sviluppare un piano di trattamento personalizzato.
Quanto è efficace il paxlovid?
Ciò vale però solo se il trattamento viene iniziato entro cinque giorni dalla comparsa dei primi sintomi.
Lo studio chiave ha incluso individui di età superiore ai 18 anni che erano sintomatici di Covid-19, non avevano bisogno di ossigeno supplementare e non erano stati vaccinati o guariti prima dello studio. La maggior parte dei partecipanti allo studio era infettata dalla variante delta del coronavirus.
I partecipanti allo studio sono stati assegnati in modo casuale in proporzioni uguali a due gruppi: un gruppo ha ricevuto il trattamento con paxlovide seguendo il regime di trattamento sopra descritto e l'altro gruppo ha ricevuto placebo. In totale sono stati studiati circa 2,200 partecipanti allo studio.
Come funziona Paxlovid?
La replicazione del virus (nella cellula umana infetta) prevede tre passaggi fondamentali molto semplificati:
- Replicazione del materiale genetico RNA del virus.
- Produzione di tutte le proteine virali (dal materiale genetico virale esistente) sotto forma di una “lunga catena proteica” costituita da singoli elementi costitutivi proteici (amminoacidi).
La natura e l’evoluzione del virus hanno progettato questi frammenti proteici accorciati di nuova formazione proprio in modo che si adattino spontaneamente e con precisione per formare nuove particelle virali completamente funzionali (infettive).
Gli esperti si riferiscono a questi processi finemente sintonizzati come “meccanismi conservati”. Ciò significa che sono assolutamente identici in tutte le varianti Sars-CoV-2 – e quindi un obiettivo ideale per lo sviluppo di farmaci.
Che cos'è un'approvazione condizionata?
Un'approvazione condizionata è una "autorizzazione europea provvisoria accelerata all'immissione in commercio" soggetta a linee guida e condizioni rigorose per il produttore.
Tale status viene preso in considerazione dalle autorità sanitarie solo se il farmaco soddisfa un bisogno medico urgente, ad esempio, nel caso del paxlovid, per trattare la malattia covid-19 potenzialmente pericolosa per la vita.
Non appena saranno disponibili dati completi sul farmaco e la valutazione del rapporto rischio-beneficio rimarrà positiva, questa approvazione condizionata verrà trasformata in un'approvazione completa regolare.
Sulla base delle conoscenze attuali, sta emergendo un profilo di sicurezza positivo dell'ingrediente principale nirmatrelvir, associato solo a lievi effetti collaterali generali.