Imatinib: effetti, applicazioni, effetti collaterali

Come funziona imatinib

Come cosiddetto inibitore della chinasi BCR-ABL, imatinib inibisce un enzima iperattivo nelle cellule tumorali. L'attività di questa tieosina chinasi viene quindi sottoregolata in modo che corrisponda nuovamente a quella delle cellule sane.

Poiché le cellule sane non hanno questo enzima patologicamente alterato, imatinib funziona solo sulle cellule tumorali. Il rischio di effetti collaterali è quindi inferiore rispetto ai farmaci antitumorali più vecchi (citostatici non specifici), che agiscono generalmente contro le cellule che si dividono rapidamente, indipendentemente dal fatto che si tratti di cellule sane o tumorali.

Nel corpo è strettamente regolato quali cellule devono moltiplicarsi, quando e quando devono morire. La maggior parte dei tessuti del corpo si rigenerano continuamente per poter resistere allo stress costante. Altri tessuti, come il tessuto nervoso, essenzialmente non si dividono né si rigenerano affatto.

Prima che una cellula si divida, il materiale genetico (costituito da 46 cromosomi) deve essere duplicato e poi diviso equamente tra le due cellule figlie. Se nel processo si verificano errori e non vengono riparati, ciò può portare al cancro. Ciò accade anche in una forma speciale di cancro del sangue, la leucemia mieloide cronica con cromosoma Filadelfia positivo.

L’eccessiva presenza di globuli bianchi porta anche al nome della malattia: “leucemia” si traduce come “sangue bianco”.

Assorbimento, degradazione ed escrezione

Dopo l'ingestione, l'imatinib viene assorbito nel sangue attraverso la mucosa intestinale e raggiunge le cellule malate attraverso le proteine ​​di trasporto nel sangue. Nel fegato il principio attivo viene parzialmente convertito, sebbene il principale prodotto di conversione sia ancora efficace contro le cellule tumorali.

Circa tre quarti del farmaco vengono convertiti e degradati. I prodotti di degradazione e l'imatinib immodificato vengono escreti principalmente nelle feci. Dopo 18 ore solo circa la metà del principio attivo è ancora nel corpo.

Quando viene utilizzato imatinib?

Imatinib è usato per trattare la leucemia mieloide cronica con cromosoma Philadelphia positivo di nuova diagnosi negli adulti e nei bambini quando sono soddisfatte determinate condizioni (ad esempio non è possibile un trapianto di midollo osseo o il trattamento con interferoni non ha avuto successo).

La durata del trattamento con imatinib dipende dal tipo e dalla gravità della malattia ed è determinata dal medico. Nella maggior parte dei casi, la terapia con imatinib viene somministrata a lungo termine come trattamento continuo per sopprimere la crescita e soprattutto la diffusione del tumore.

Come viene utilizzato imatinib

Imatinib viene assunto sotto forma di compresse. Il dosaggio è solitamente compreso tra 400 e 600 mg di imatinib una volta al giorno durante un pasto e un bicchiere d'acqua. Nei casi particolarmente gravi di malattia o riacutizzazioni si assumono 800 milligrammi suddivisi in due dosi (mattina e sera) durante i pasti.

I bambini ricevono dosi giornaliere di imatinib opportunamente inferiori. Per i pazienti con disfagia e i bambini sotto i sei anni di età, la compressa di imatinib può essere frantumata, sciolta in acqua non gassata o succo di mela e poi bevuta.

Quali sono gli effetti collaterali di imatinib?

Gli effetti collaterali più comunemente riportati in oltre il XNUMX% dei pazienti sono lieve nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, mal di testa, affaticamento, crampi e dolori muscolari e arrossamento della pelle. Può verificarsi anche ritenzione idrica nei tessuti, soprattutto intorno agli occhi e nelle gambe.

Cosa dovrebbe essere considerato quando si assume imatinib?

Controindicazioni

Imatinib non deve essere assunto da:

  • Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del farmaco.

interazioni farmacologiche

Poiché l'imatinib viene scomposto nel fegato da enzimi che scompongono anche altri principi attivi, possono verificarsi interazioni se assunto contemporaneamente, anche se i farmaci vengono assunti in momenti diversi della giornata.

Alcuni farmaci possono inibire la degradazione di imatinib, ad esempio vari antibiotici (come eritromicina, claritromicina), farmaci per l'HIV (come ritonavir, saquinavir) e farmaci contro le infezioni fungine (come ketoconazolo, itraconazolo).

Altri farmaci accelerano la degradazione di imatinib, facendo sì che il farmaco antitumorale funzioni in modo meno efficace o non lo faccia affatto. Tali farmaci includono glucocorticoidi (“cortisone” come desametasone) e farmaci per l’epilessia (come fenitoina, carbamazepina, fenobarbital).

I pazienti con disturbi della coagulazione che ricevono cumarine come fenprocumone o warfarin passano solitamente all'eparina durante il trattamento con imatinib. Le eparine, a differenza delle cumarine, vengono iniettate anziché ingerite. Possono essere rapidamente resi inefficaci dal medico con un antidoto in caso di sanguinamento.

Guidare e utilizzare macchinari pesanti

Durante il trattamento con imatinib, i pazienti devono utilizzare macchinari pesanti e guidare veicoli a motore solo con cautela.

Limitazione di età

Imatinib è stato approvato per l'uso nei bambini.

Gravidanza e allattamento

I dati disponibili sull’uso di imatinib in gravidanza sono limitati. Rapporti aneddotici post-marketing indicano che il farmaco può causare aborto spontaneo o difetti alla nascita quando una donna incinta viene trattata con esso.

Imatinib pertanto non deve essere somministrato, secondo l'RCP, perché il farmaco potrebbe essere dannoso per il bambino. Se il trattamento è assolutamente necessario, la futura mamma deve essere informata del possibile rischio per il feto.

Sono disponibili informazioni limitate anche per il periodo di allattamento. Studi condotti su due donne che allattano hanno dimostrato che imatinib e il suo metabolita attivo passano nel latte materno. Pertanto, per sicurezza, le donne non devono allattare al seno per almeno 15 giorni dopo l'ultima dose.

Come ottenere medicinali con imatinib

I preparati contenenti il ​​principio attivo imatinib sono disponibili su prescrizione in Germania, Austria e Svizzera in ogni dosaggio e confezione.

Da quando è noto imatinib?

Nel frattempo sono stati approvati anche i farmaci generici con il principio attivo imatinib.