Acido fumarico: Effetti, ambiti di applicazione, effetti collaterali

Come funziona l'acido fumarico

Da un punto di vista chimico l'acido fumarico è un acido dicarbossilico con quattro atomi di carbonio. Viene utilizzato nell'industria farmaceutica per la produzione di sali farmaceutici (ad esempio clemastina fumarato). I suoi esteri (= composti formati da acidi organici e alcoli mediante scissione dell'acqua), i cosiddetti fumarati, vengono utilizzati in medicina per il trattamento della sclerosi multipla (SM) e della psoriasi.

Acido fumarico e sclerosi multipla

La sclerosi multipla è una malattia infiammatoria dello strato isolante attorno alle vie nervose del corpo umano. I nervi del cervello e del midollo spinale sono particolarmente colpiti. Poiché l'isolamento dei nervi si rompe gradualmente, i fasci nervosi, spesso densamente imballati, si guastano e non funzionano correttamente, in modo simile a un cavo elettrico.

Per quanto riguarda la causa della malattia, gli esperti presuppongono che nella maggior parte dei casi il sistema immunitario dell’organismo attacchi lo strato isolante provocandone la rottura o che il corpo abbia difficoltà a costruire questo strato protettivo molto complesso attorno ai nervi.

Uno di questi farmaci contiene un estere dell'acido fumarico chiamato dimetilfumarato, che è stato sviluppato affinché il principio attivo possa essere assorbito meglio attraverso la parete intestinale nel sangue. Nell'organismo si forma innanzitutto il composto monometilfumarato, che in realtà è attivo: il dimetilfumarato è quindi un profarmaco (precursore di un farmaco).

Il principio attivo viene utilizzato nel trattamento di una forma specifica della malattia: la SM recidivante-remittente. In questo caso, la malattia si manifesta con ricadute. Tra le ricadute, i sintomi della SM scompaiono completamente o parzialmente.

La dirossima fumarato, un altro estere dell'acido fumarico, è un altro derivato di questa classe di farmaci il cui metabolita attivo è anche il monometilfumarato. Poiché quando si attiva la dirossima fumarato nel corpo si forma meno metanolo, si spera che ciò si traduca in una migliore tollerabilità nel tratto gastrointestinale.

Il trattamento con acido fumarico comporta anche un minor rilascio di messaggeri infiammatori da parte del sistema immunitario, che alla fine inibisce la progressione della malattia.

Acido fumarico e psoriasi

La psoriasi è una malattia infiammatoria della pelle non contagiosa in cui si formano chiazze di pelle arrossate e squamose, solitamente delle dimensioni del palmo di una mano, sulle ginocchia e sui gomiti. Queste aree sono spesso molto pruriginose.

Il processo infiammatorio porta ad un aumento della formazione di nuova pelle, ma le cellule della pelle sono ancora troppo attaccate tra loro per essere rimosse in modo uniforme. Ciò provoca la formazione delle tipiche squame. Gli esperti ritengono che nelle zone colpite si possa trovare anche un numero maggiore di cellule immunitarie, il che è in parte responsabile della reazione infiammatoria.

Questa ipotesi è supportata dall'aumento del rischio di alterazioni infiammatorie delle articolazioni (la cosiddetta artrite psoriasica) nel decorso successivo della malattia. Ciò dimostra che la psoriasi è una malattia sistemica, per cui i cambiamenti della pelle riflettono solo la parte visibile della malattia.

Assorbimento, degradazione ed escrezione

Dopo l'ingestione, i fumarati vengono rapidamente convertiti dagli enzimi nella loro forma attiva monometilfumarato. Le sostanze originali non sono rilevabili nel sangue.

Circa il 60% del principio attivo viene espirato sotto forma di anidride carbonica. Il resto viene escreto principalmente attraverso i reni nelle urine.

Quando viene utilizzato l'acido fumarico?

I derivati ​​dell'acido fumarico vengono utilizzati per il trattamento

  • pazienti adulti affetti da sclerosi multipla recidivante-remittente
  • pazienti adulti con psoriasi da moderata a grave per i quali il trattamento esterno (topico), ad esempio con creme, non è sufficiente ed è necessaria una terapia sistemica (ad esempio con compresse)

Grazie al suo effetto antinfiammatorio, viene utilizzato a lungo termine.

Come si usa l'acido fumarico

Per il trattamento della SM vengono utilizzate dosi più elevate rispetto al trattamento della psoriasi:

I pazienti con sclerosi multipla iniziano con 120 milligrammi di dimetilfumarato due volte al giorno. Dopo una settimana, la dose viene aumentata a 240 mg due volte al giorno.

Per la dirossima fumarato, la dose iniziale è di 231 mg due volte al giorno. Dopo una settimana, la dose viene aumentata alla dose di mantenimento raccomandata di 462 mg due volte al giorno.

Dosaggi inferiori vengono utilizzati per il trattamento della psoriasi. Esiste anche un “pacchetto iniziale” a basso dosaggio. Per ridurre il rischio di effetti collaterali, la dose viene aumentata lentamente da una a tre compresse al giorno nell'arco di tre settimane.

Nella seconda confezione, più forte, la dose viene aumentata di una compressa alla settimana per sei settimane. Se l’effetto terapeutico completo viene raggiunto prima, non è necessario aumentare ulteriormente la dose. Anche in questo caso si consiglia di assumere le compresse durante o subito dopo il pasto.

Quali sono gli effetti collaterali dell'acido fumarico?

Gli effetti collaterali più comuni (in più di una persona trattata su dieci) sono sensazione di calore e disturbi gastrointestinali come dolori addominali, indigestione e nausea. Questi possono manifestarsi solo inizialmente, ma possono anche ripresentarsi brevemente durante il trattamento con acido fumarico.

Altri effetti collaterali dell'acido fumarico (in un paziente su dieci-cento) comprendono alterazioni dell'emocromo, prurito, eruzioni cutanee e aumento dell'escrezione di proteine ​​nelle urine (un'indicazione di problemi renali).

Cosa bisogna considerare quando si assume acido fumarico?

Controindicazioni

L'acido fumarico e i suoi derivati ​​non devono essere assunti nei seguenti casi di sclerosi multipla:

  • Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale

Ci sono controindicazioni per il trattamento della psoriasi (per la quale è approvato solo il dimetilfumarato).

  • ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale
  • gravi malattie del tratto gastrointestinale
  • grave disfunzione epatica o renale
  • Gravidanza e allattamento

Interazioni

Poiché l'acido fumarico ed i suoi derivati ​​possono avere effetti negativi sulla funzionalità renale, durante il trattamento non devono essere assunti altri principi attivi con effetti collaterali simili. Questi includono, ad esempio, il metotrexato (farmaci contro i reumatismi e il cancro), i retinoidi (farmaci per l'acne) e la ciclosporina (immunosoppressore, ad esempio dopo il trapianto di organi).

Il consumo simultaneo di alcol con una gradazione alcolica superiore al 30% può accelerare il tasso di dissoluzione e quindi portare ad un aumento degli effetti collaterali gastrointestinali.

Limite di età

Poiché non vi è sufficiente esperienza sull’uso nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni, il medicinale non è raccomandato in questi casi.

Gravidanza e allattamento

I medicinali contenenti fumarati per il trattamento della psoriasi sono controindicati durante la gravidanza e l’allattamento poiché l’esperienza sul loro utilizzo è limitata. Inoltre, studi sugli animali hanno mostrato effetti pericolosi e dannosi per la fertilità (tossicità riproduttiva).

Secondo gli esperti, il prednisolone o la ciclosporina sono i farmaci di scelta per i decorsi gravi della psoriasi. Nella sclerosi multipla, l’interferone beta-1a o l’interferone beta-1b e il glatiramer acetato sono raccomandati come terapie di base immunomodulanti durante la gravidanza e l’allattamento.

Come ottenere farmaci con acido fumarico

Tutti i preparati contenenti acido fumarico e suoi derivati ​​sono disponibili su prescrizione in Germania, Austria e Svizzera.

Da quanto tempo è noto l'acido fumarico?

L'acido fumarico fu scoperto per la prima volta nel fungo Boletus pseudoignarius e fu estratto nella sua forma pura dalla fumaria comune (una pianta della famiglia dei papaveri) nel 1832. La fumaria comune veniva utilizzata già nell'antichità come pianta medicinale per curare i crampi al collo. tratto digestivo e cistifellea, stitichezza e malattie della pelle.

Sulla base di questa esperienza, negli anni '1970 il medico Günther Schäfer ha sviluppato una terapia per la psoriasi con acido fumarico. L’acido fumarico non è stato approvato per il trattamento della SM fino al 2013, dopo che il principio attivo e i suoi derivati ​​si erano dimostrati efficaci negli studi clinici.