Come funziona Donepezil
Il donepezil è un farmaco antidemenza. La forma più comune di demenza è il morbo di Alzheimer. In questa malattia, le cellule nervose (neuroni) del cervello muoiono gradualmente. Nella maggior parte dei casi, un gran numero di neuroni è già morto prima che compaiano i primi sintomi e venga scoperta la malattia.
Per comunicare con altri neuroni, una cellula nervosa può secernere sostanze messaggere (neurotrasmettitori). Questi trasmettono il loro segnale attraccandosi a speciali punti di attracco (recettori) nella membrana delle cellule nervose vicine.
Uno dei messaggeri nervosi più importanti coinvolti nella memoria, nella ritenzione e nel richiamo è l'acetilcolina. Come gli altri neurotrasmettitori, agisce agganciandosi ai suoi recettori nella membrana di altre cellule nervose. L'acetilcolina viene quindi scissa da un enzima (acetilcolinesterasi) in acetato e colina, che non agiscono più sui recettori, interrompendo il segnale. I due prodotti della scissione vengono riassorbiti nella prima cellula nervosa, collegati e possono quindi essere rilasciati nuovamente in caso di necessità.
Per alleviare i sintomi della malattia di Alzheimer e migliorare le prestazioni della memoria, il donepezil viene utilizzato come inibitore selettivo dell’enzima acetilcolinesterasi. In altre parole, inibisce l’enzima in modo che l’acetilcolina rimanga più a lungo sui recettori dei neuroni a valle – il suo segnale diventa, per così dire, più forte.
Nonostante la perdita di cellule cerebrali, le cellule nervose rimanenti possono quindi ancora comunicare con un’intensità normale, il che migliora la memoria e la capacità di ritenzione dei malati di Alzheimer. Ciò consente di ritardare il momento in cui un paziente necessita di cure.
Gli studi clinici sull’uso del donepezil nella malattia di Alzheimer confermano la stabilizzazione delle prestazioni cognitive (funzioni umane legate alla percezione, all’apprendimento, al ricordo, al pensiero e alla conoscenza) per un periodo di almeno sei mesi.
Assorbimento, degradazione ed escrezione
Dopo l'ingestione sotto forma di compresse, il donepezil entra nel sangue attraverso l'intestino e da lì attraversa la barriera ematoencefalica fino al sistema nervoso centrale. Lì esercita il suo effetto.
Quando si usa il donepezil?
Il donepezil è approvato per il trattamento sintomatico della demenza di Alzheimer da lieve a moderata.
Off-label, è anche usato come farmaco palliativo per la demenza di Alzheimer grave.
Deve essere assunto continuamente per mantenere il suo effetto. L'effetto è dose-dipendente, motivo per cui viene mirato il dosaggio massimo tollerato.
Come si usa donepezil
Il principio attivo si assume sotto forma di sale (donepezil cloridrato), sotto forma di compresse o compresse fondenti (si scioglie in bocca in pochi secondi). Il trattamento viene solitamente iniziato con cinque milligrammi di donepezil una volta al giorno.
Dopo un mese il medico valuterà se il dosaggio è sufficiente o se è necessario aumentarlo a dieci milligrammi di donepezil al giorno. Non sono raccomandati dosaggi più elevati.
La terapia deve essere somministrata solo se il paziente si trova in una struttura di cura o ha una persona che lo assiste che controlla l’uso di donepezil da parte del paziente.
Quali sono gli effetti collaterali del donepezil?
Oltre il 10% dei pazienti trattati lamenta diarrea, nausea e mal di testa. Questi effetti collaterali si verificano soprattutto quando la dose viene aumentata troppo rapidamente.
Altri effetti collaterali comuni del donepezil includono perdita di appetito, comportamento aggressivo, agitazione, vertigini, insonnia, vomito, indigestione, eruzioni cutanee, crampi muscolari, incontinenza e affaticamento.
Uno su cento-mila pazienti può anche manifestare convulsioni, battito cardiaco rallentato e sanguinamento gastrointestinale come effetti collaterali.
Cosa bisogna considerare quando si assume donepezil?
Controindicazioni
Il donepezil non deve essere assunto in caso di ipersensibilità nota al principio attivo.
interazioni farmacologiche
Poiché il donepezil viene scomposto principalmente nel fegato da due diversi enzimi (citocromo P450 2D6 e 3A4) che scompongono anche altri principi attivi, possono verificarsi interazioni se questi agenti vengono somministrati in combinazione.
Alcuni principi attivi provocano la produzione di più enzimi nel fegato, che poi scompongono il donepezil più rapidamente. Ciò ne riduce l'efficacia. Ciò è causato, ad esempio, dagli anticonvulsivanti e dagli agenti antiepilettici (come fenitoina, carbamazepina, oxcarbazepina), dall'anestetico fenobarbital e anche da alcuni alimenti (come lo zenzero, l'aglio, la liquirizia).
I pazienti con malattie respiratorie come asma o BPCO devono assumere donepezil con cautela, poiché il rischio di riacutizzazione può aumentare.
Se si assumono regolarmente farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS come ASA, ibuprofene, diclofenac) oltre al donepezil, il rischio di sanguinamento gastrointestinale può aumentare.
Limite di età
L'uso di donepezil non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni. Allo stesso modo, i pazienti adulti con grave insufficienza epatica non devono assumere donepezil a causa della mancanza di esperienza.
Gravidanza e allattamento
Le donne incinte e che allattano non devono assumere donepezil perché non sono disponibili studi sulla sua sicurezza o efficacia.
Ricevere farmaci con donepezil
Da quanto tempo è conosciuto il donepezil?
Lo sviluppo del donepezil è iniziato in Giappone nel 1983. Il principio attivo ha ricevuto la sua prima approvazione negli Stati Uniti nel 1996. I generici contenenti il principio attivo donepezil sono sul mercato dal 2010.