Colchicina: effetto, applicazioni, effetti collaterali

Come funziona la colchicina

La colchicina può alleviare efficacemente il dolore, a volte molto intenso, degli attacchi acuti di gotta.

La gotta è una malattia metabolica in cui la concentrazione di acido urico nel sangue è elevata. Se supera un certo limite, una parte dell'acido urico precipita sotto forma di cristalli e si deposita nei tessuti, ad esempio nel liquido articolare. Con il passare del tempo, la cartilagine articolare viene distrutta e l'articolazione si infiamma: i macrofagi (“cellule scavenger” che si sviluppano dai monociti) assorbono i cristalli di acido urico classificati come estranei e rilasciano quindi sostanze messaggere proinfiammatorie.

Con questa reazione infiammatoria nelle articolazioni colpite dalla gotta, il corpo cerca di fare qualcosa per i cristalli di acido urico. Il processo infiammatorio si manifesta in episodi molto dolorosi. La colchicina può aiutare contro questi cosiddetti attacchi di gotta. Inibisce l'attività fagocitotica dei macrofagi. Inoltre, il principio attivo impedisce ai globuli bianchi di “accendere” attivamente la reazione infiammatoria.

Veleno mitotico pericoloso

La colchicina inibisce alcune proteine ​​che consentono la divisione dei cromosomi nelle nuove cellule. Di conseguenza, le cellule figlie non sono vitali e muoiono.

Assorbimento, degradazione ed escrezione

Dopo l'ingestione, la colchicina entra nel flusso sanguigno attraverso l'intestino, dove esercita i suoi effetti sulle cellule del sangue. Viene escreto attraverso i reni nelle urine e attraverso la bile nelle feci. Il tempo necessario affinché la metà del principio attivo assorbito venga escreto è compreso tra 20 e 50 ore, quindi è molto variabile. Ci sono due ragioni per questo:

Innanzitutto il principio attivo è soggetto al cosiddetto ciclo enteroepatico: quella colchicina che attraverso il fegato passa nella bile e con essa nell'intestino può essere da lì riassorbita nel sangue, che poi la trasporta nuovamente al fegato . Questa circolazione tra intestino (“entero”) e fegato (“epatico”) è soggetta anche ad alcune altre sostanze (sia altri farmaci che sostanze endogene).

D'altra parte, la colchicina ha un grande volume di distribuzione, il che significa che si distribuisce bene nell'organismo.

Quando viene utilizzata la colchicina?

Gli ambiti di applicazione della colchicina differiscono in Germania, Austria e Svizzera. In Germania e Svizzera l'approvazione è limitata a:

  • il trattamento degli attacchi acuti di gotta
  • Trattamento degli attacchi acuti di gotta
  • Prevenzione di un attacco di gotta ricorrente all'inizio della terapia per abbassare l'acido urico
  • Trattamento primario della pericardite acuta o ricorrente (infiammazione del sacco cardiaco) in aggiunta ai farmaci antinfiammatori non steroidei
  • Trattamento della febbre mediterranea familiare (una rara malattia genetica)
  • Profilassi delle convulsioni e prevenzione dell'amiloidosi (varie malattie rare in cui le proteine ​​ripiegate in modo anomalo si depositano in vari tessuti e organi)

Al di fuori del suo ambito di approvazione (uso “off-label”), la colchicina viene utilizzata anche in Germania e Svizzera per prevenire attacchi di gotta e per curare la febbre mediterranea familiare.

Come viene utilizzata la colchicina

In caso di attacco acuto di gotta, il trattamento con colchicina dovrebbe essere iniziato il prima possibile: le persone colpite assumono prima un milligrammo (1 mg) di colchicina. Se i sintomi persistono, è possibile deglutire un altro mezzo milligrammo (0.5 mg) dopo un'ora.

Successivamente non si dovranno assumere più compresse di colchicina per dodici ore. Successivamente il trattamento può essere continuato con mezzo milligrammo (0.5 mg) ogni otto ore.

Il trattamento viene interrotto non appena i sintomi si risolvono o si assume un massimo di sei milligrammi (6 mg) di colchicina.

Dopo tale ciclo di cure è necessario astenersi dall'assumere ulteriore colchicina per almeno tre giorni per consentire all'organismo di espellere completamente la quantità già somministrata e di riprendersi.

Interrompere immediatamente il trattamento se si verificano diarrea o vomito, poiché questi potrebbero essere segni di sovradosaggio.

Il dosaggio per il trattamento della pericardite o della febbre mediterranea familiare e per la prevenzione di un attacco di gotta viene determinato individualmente. Di solito è compreso tra uno e tre milligrammi al giorno.

Il cosiddetto intervallo terapeutico della colchicina (intervallo di dosaggio entro il quale è sicuro l’uso) è molto ridotto. Se la dose media giornaliera è di due milligrammi, anche solo 20 milligrammi possono essere fatali per un adulto.

Quali sono gli effetti collaterali della colchicina?

Il principio attivo colchicina agisce principalmente sui tessuti attivi nella divisione. Oltre all'effetto desiderato sui globuli bianchi, colpisce soprattutto la mucosa intestinale, il che spiega i frequenti effetti collaterali nel tratto gastrointestinale.

Pertanto, da uno su dieci a cento pazienti sviluppa effetti collaterali sotto forma di nausea, dolore addominale, crampi o vomito. Sonnolenza, dolore muscolare e debolezza muscolare si verificano con la stessa frequenza.

Cosa dovrebbe essere considerato quando si usa la colchicina?

Controindicazioni

La colchicina non deve essere utilizzata in:

  • grave insufficienza renale
  • grave disfunzione epatica
  • pazienti con composizione del sangue difettosa (discrasia del sangue)

Interazioni

Poiché il principio attivo colchicina viene trasportato e scomposto nell'organismo da sistemi enzimatici che scompongono e trasportano anche molti altri principi attivi, la combinazione della colchicina con altri farmaci deve essere attentamente monitorata.

Il cervello si protegge dalle tossine che entrano nel sangue attraverso il cibo attraverso sistemi di trasporto (glicoproteine ​​P) che “pompano fuori” attivamente le sostanze estranee che invadono. Se questo sistema fallisce, molte sostanze che in realtà sono ben tollerate possono avere un effetto molto tossico.

Anche la colchicina viene trasportata tramite queste glicoproteine ​​P. L'uso simultaneo di farmaci che inibiscono questo sistema di trasporto può quindi aumentarne enormemente la tossicità. Esempi di tali farmaci sono il chinino, antimalarico e anticonvulsivante, contenuto anche nell'acqua tonica, antibiotici come l'azitromicina o la claritromicina, e gli antipertensivi verapamil e captopril.

Gli inibitori del citocromo comprendono alcuni antibiotici (claritromicina, eritromicina), antifungini (ketoconazolo, itracomazolo), farmaci per l’HIV e agenti utilizzati per sopprimere il sistema immunitario dopo il trapianto di organi (ciclosporina).

Gli effetti collaterali muscolari delle statine (farmaci ipolipemizzanti) possono aumentare se assunte contemporaneamente alla colchicina.

Il succo di pompelmo può aumentare la tossicità della colchicina.

Gli uomini che hanno assunto la colchicina dovrebbero usare un metodo contraccettivo sicuro per almeno sei mesi dopo l’ultima dose, poiché gli effetti mutageni del farmaco contro la gotta danneggiano anche lo sperma. Le donne dovrebbero anche usare un metodo contraccettivo sicuro durante la terapia con colchicina e fino a tre mesi dopo.

Limite di età

La colchicina può essere utilizzata nei bambini e negli adolescenti affetti da febbre mediterranea familiare sotto la supervisione di uno specialista senza limiti di età. Per le altre indicazioni la colchicina va utilizzata solo dopo i 18 anni.

Gravidanza e allattamento

In linea di principio, la colchicina è controindicata durante la gravidanza e l'allattamento e deve essere sostituita con altri agenti. Nelle donne in età fertile, prima dell'uso deve essere esclusa una gravidanza in corso.

Studi su più di 1000 donne incinte (la maggior parte con FMF) non mostrano alcun aumento dei tassi di malformazioni con la terapia con colchicina. Gli studi condotti su donne che allattano non mostrano anomalie nei neonati allattati al seno. L'allattamento al seno è quindi accettabile con la colchicina.

Come ottenere farmaci contenenti colchicina

La colchicina è disponibile su prescrizione in Germania, Austria e Svizzera e può essere ottenuta in farmacia dietro presentazione di una ricetta valida.

Da quanto tempo è conosciuta la colchicina?

La prima menzione scritta dell'uso medicinale dello zafferano di prato contenente colchicina si trova su un papiro egiziano che risale a più di 3000 anni fa. La pianta veniva consigliata per il trattamento dei disturbi reumatici e dei gonfiori.

Il croco autunnale veniva utilizzato con successo per questi scopi anche nell'impero persiano e in Grecia. Il suo principio attivo, la colchicina, fu isolato e descritto per la prima volta in Francia nel 1820.

Tuttavia, la sua effettiva azione sulle cellule fu decifrata solo nella seconda metà del XX secolo. Per molti pazienti i preparati contenenti il ​​principio attivo colchicina rappresentano l'unico trattamento efficace per un attacco acuto di gotta.