Apomorfina: effetto, applicazioni mediche, effetti collaterali

Come funziona l'apomorfina

L'apomorfina imita il neurotrasmettitore dopamina nel sistema nervoso centrale e si lega ai suoi siti di attracco (recettori). In questo modo il principio attivo media gli effetti tipici della dopamina.

Morbo di Parkinson:

Nella malattia di Parkinson, le cellule nervose che producono e secernono dopamina muoiono gradualmente. L'uso dell'apomorfina può quindi essere utile. Tuttavia, il principio attivo viene solitamente utilizzato solo quando sono esaurite le opzioni terapeutiche con minori effetti collaterali.

Questi includono gli agonisti della dopamina meglio tollerati e il principio attivo L-dopa, una sostanza precursore della dopamina che l'organismo può convertire in dopamina. La terapia con L-dopa può essere somministrata in media per circa dieci anni prima che si verifichino i cosiddetti fenomeni on-off.

Come prima viene somministrata una quantità costante di L-dopa, ma l’efficacia oscilla drasticamente: un giorno il farmaco funziona bene, il giorno dopo quasi per nulla. Queste fluttuazioni diventano più pronunciate finché, ad un certo punto, la L-dopa è appena efficace. A questo punto si può iniziare la terapia con apomorfina, che talvolta è considerata l’ultima opzione terapeutica.

Il cosiddetto test dell’apomorfina viene talvolta utilizzato per diagnosticare la malattia di Parkinson. In questo test al paziente viene iniettato il principio attivo per vedere se i disturbi motori tipici della malattia possono essere alleviati.

Disfunzione erettile:

Durante il trattamento del Parkinson con apomorfina si scoprì per caso che i pazienti maschi con disturbi di potenza potevano riacquistare l’erezione. Di conseguenza, per alcuni anni il principio attivo è stato commercializzato anche come rimedio per i disturbi di potenza. Tuttavia, a causa delle cifre di vendita insufficienti, i preparati in questione sono stati nuovamente ritirati dal mercato.

Emetico:

Nella medicina d’urgenza e nella medicina veterinaria, l’apomorfina viene utilizzata anche come agente affidabile per indurre il vomito (emetico), ma al di fuori della sua approvazione (“uso off-label”).

Sebbene l'apomorfina sia chimicamente un derivato della morfina, non ha effetti analgesici o altri effetti che ci si aspetterebbe da un derivato della morfina.

Assorbimento, degradazione ed escrezione

L'apomorfina viene solitamente iniettata, il che le consente di entrare nella circolazione sistemica molto rapidamente. Di conseguenza, il suo effetto di solito si manifesta in meno di dieci minuti. Il principio attivo viene poi rapidamente scomposto (in parte nel fegato) ed escreto attraverso i reni. Il tempo dopo il quale metà dell’apomorfina lascia nuovamente il corpo (emivita) è di circa mezz’ora.

Quando viene utilizzata l'apomorfina?

L'apomorfina è ufficialmente approvata per le seguenti indicazioni:

  • Trattamento delle fluttuazioni motorie (fenomeno “on-off”) in pazienti con malattia di Parkinson che non possono essere adeguatamente controllati con farmaci antiparkinsoniani somministrati per via orale.

L'uso per disturbi di potenza o come emetico può avvenire con preparati disponibili al di fuori dell'ambito dell'autorizzazione all'immissione in commercio (“uso off-label”) o con farmaci finiti importati.

La durata dell'uso dipende dalla malattia di base.

Come viene utilizzata l'apomorfina

I preparati di apomorfina disponibili in Germania, Austria e Svizzera sono adatti solo per iniezione o infusione (anche per infusione continua mediante pompa). A questo scopo sono disponibili siringhe e penne preriempite (simili alle penne per insulina), in modo che i pazienti possano anche iniettarsi il principio attivo dopo aver ricevuto istruzioni da un medico.

All'inizio deve essere determinato il dosaggio adatto individualmente: in linea di principio può essere da uno a cento milligrammi di apomorfina al giorno; la media è da 3 a 30 milligrammi al giorno. Tuttavia non possono essere somministrati più di dieci milligrammi di principio attivo per singola dose.

Inoltre, viene generalmente somministrato un altro agente (solitamente domperidone) per sopprimere la nausea grave (effetto collaterale dell’apomorfina).

L'uso dell'apomorfina per i disturbi di potenza è solitamente sotto forma di compressa sublinguale. Si tratta di una compressa che viene posta sotto la lingua, dove si dissolve rapidamente. Con questa forma di somministrazione l'effetto desiderato si manifesta in modo sufficientemente rapido, mentre gli effetti collaterali sono generalmente molto bassi.

Quali sono gli effetti collaterali dell'apomorfina?

Da uno su dieci a cento pazienti manifesta effetti collaterali sotto forma di confusione, allucinazioni, sedazione, sonnolenza, vertigini, stordimento, sbadigli frequenti, nausea, vomito e reazioni nel sito di iniezione come arrossamento, dolorabilità, prurito e dolore.

Occasionalmente si verificano danni alla pelle nel sito di iniezione, eruzioni cutanee, difficoltà di respirazione, calo della pressione sanguigna quando ci si alza da una posizione sdraiata o seduta, disturbi del movimento e anemia.

Cosa si dovrebbe considerare quando si usa l’apomorfina?

Controindicazioni

L'apomorfina non deve essere utilizzata in:

  • Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del farmaco.
  • controllo respiratorio compromesso (depressione respiratoria)
  • Demenza
  • Psicosi
  • Disfunzione epatica
  • Pazienti che rispondono alla somministrazione di L-dopa con un “periodo on”, ovvero con disturbi del movimento (discinesie) o contrazioni muscolari involontarie (distonie)

Interazioni

Durante il trattamento con apomorfina non devono essere assunti principi attivi contro la psicosi e la schizofrenia (antipsicotici). Questi agiscono come antagonisti della dopamina, cioè nella direzione opposta all'apomorfina. Con l'uso simultaneo si può quindi presumere che almeno un principio attivo non sia sufficientemente efficace.

I farmaci antipertensivi possono avere un maggiore effetto antipertensivo se usati in concomitanza con apomorfina.

Gli agenti che rallentano la conduzione degli impulsi nel cuore (più precisamente: prolungano il cosiddetto intervallo QT) non devono essere combinati con l'apomorfina, poiché ciò può portare ad aritmie cardiache pericolose per la vita. Ne sono un esempio alcuni farmaci contro la depressione (amitriptilina, citalopram, fluoxetina), antibiotici (ciprofloxacina, azitromicina, metronidazolo) e farmaci contro le infezioni fungine (fluconazolo, ketoconazolo).

Limite di età

L'apomorfina è controindicata nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni di età.

Gravidanza e allattamento

Non sono disponibili dati sull’uso di apomorfina nelle donne in gravidanza. Almeno negli studi sugli animali non sono stati riscontrati effetti che mettano in pericolo o danneggino la fertilità (tossicità riproduttiva). Tuttavia, poiché questi risultati non sono facilmente trasferibili all’uomo, secondo le informazioni degli esperti si raccomanda di non utilizzare l’apomorfina nelle donne in gravidanza.

Non è noto se apomorfina passi nel latte materno. Pertanto non si può escludere un rischio per i lattanti allattati al seno. Gli esperti raccomandano quindi che il medico curante e la madre decidano insieme se il trattamento debba essere continuato (eventualmente durante l'allattamento) o interrotto.

Come ottenere farmaci con apomorfina

I preparati contenenti il ​​principio attivo apomorfina sono soggetti a prescrizione in Germania, Austria e Svizzera in qualsiasi dosaggio e forma di dosaggio.

Da quanto tempo è nota l'apomorfina?

Già nel 1869, i chimici Augustus Matthiessen e Charles Wright riuscirono a ottenere una nuova sostanza che chiamarono apomorfina facendo bollire la morfina pura – un forte antidolorifico – in acido cloridrico concentrato.

Tuttavia, questo ha un effetto completamente diverso dalla sostanza originale. Invece di essere usata come antidolorifico, l’apomorfina fu quindi introdotta in medicina per la prima volta come un forte emetico.