Breve panoramica
- Cos'è la sindrome di Angelman? Rara malattia genetica caratterizzata da disturbi mentali e fisici nello sviluppo del bambino.
- Sintomi: tratti del viso da bambola, disturbi dello sviluppo, coordinazione compromessa, sviluppo del linguaggio scarso o assente, diminuzione dell'intelligenza, convulsioni, risate senza motivo, accessi di risate, sbavare eccessivamente, agitare le braccia con gioia
- Cause: difetto genetico sul cromosoma 15.
- Diagnosi: compreso colloquio, esame fisico, test genetici
- Terapia: nessuna terapia causale disponibile; di supporto, ad es. fisioterapia, logopedia, terapia occupazionale; possibilmente farmaci per alleviare i sintomi (ad esempio convulsioni)
- Prognosi: aspettativa di vita normale; nessuna vita indipendente possibile
Sindrome di Angelman: definizione
Il nome “sindrome di Angelman” deriva dallo scopritore della malattia, il pediatra inglese Harry Angelman. Nel 1965 confrontò i quadri clinici di tre bambini che avevano tratti facciali simili a quelli di una bambola. I bambini ridevano molto e facevano movimenti a scatti, come burattini. Ciò ha portato al nome inglese “sindrome del burattino felice”.
La sindrome di Angelman si verifica in entrambi i sessi. Il rischio di contrarre la malattia è di circa 1:20,000, il che rende la sindrome una delle malattie rare.
Sindrome di Angelman: sintomi
Alla nascita, i bambini affetti dalla sindrome di Angelman sono ancora poco appariscenti. Solo nell'infanzia e nella prima infanzia i disturbi dello sviluppo motorio e cognitivo diventano sempre più evidenti. Le caratteristiche della malattia genetica sono:
- sviluppo motorio ritardato
- coordinazione alterata
- spesso nessuno o quasi nessuno sviluppo del linguaggio
- intelligenza ridotta
- comportamento iperattivo e iperattivo
- risate senza motivo
- ridere a crepapelle
- gesti gioiosi (ad esempio agitare le braccia)
- frequente fuoriuscita della lingua
In alcuni bambini con la sindrome di Angelman si osserva inoltre:
- microcefalia (testa anormalmente piccola) – non alla nascita, ma nel corso dell’ulteriore sviluppo
- Convulsioni @
- cambiamenti nell’attività elettrica del cervello
- pelle e occhi molto chiari a causa della ridotta pigmentazione (ipopigmentazione)
- strabismo (strabismo)
Sindrome di Angelman: cause
La causa della sindrome di Angelman è un difetto genetico sul cromosoma 15: nei soggetti affetti la funzione del gene UBE3A è compromessa. Questo gene normalmente produce un enzima coinvolto nella degradazione delle proteine danneggiate o in eccesso nelle cellule. Aiuta quindi la cellula a funzionare normalmente.
In molte cellule del corpo il gene è attivo su entrambi i cromosomi, ma non nelle cellule nervose del cervello: lì, in molte persone, il gene UBE3A sul cromosoma paterno 15 viene disattivato mediante imprinting. Di conseguenza, l'UBE3A è attivo nel cervello solo sul cromosoma materno 15. Ciò significa anche che se la copia del gene materno presenta un errore, questo non può essere compensato dalla copia del gene paterno silenziato. E proprio questa combinazione è presente nella sindrome di Angelman: la copia del gene paterno è disattivata, quella materna è difettosa.
Il difetto genetico sottostante può essere di diversi tipi:
- Mutazione nel gene UBE3A: a causa di un cambiamento spontaneo nel gene, le informazioni in esso contenute vanno perse. Questo vale dal XNUMX al XNUMX% delle persone con la sindrome di Angelman. In circa un caso su cinque è presente una mutazione familiare: in questo caso la madre porta già l'alterazione genetica sul cromosoma paterno.
- Due cromosomi paterni 15: la persona affetta ha ereditato entrambi i cromosomi 15 dal padre, nessuno dalla madre (in medicina viene chiamata “disomia uniparentale paterna 15”). Pertanto, non esiste un gene attivo UBE3A. Questo è vero per circa l'XNUMX-XNUMX% di tutti i pazienti con sindrome di Angelman.
- Errore di imprinting: il gene UBE3A sul cromosoma materno 15 – così come quello sul cromosoma paterno 15 – viene disattivato mediante l'imprinting. Inoltre, una certa parte del cromosoma potrebbe mancare (delezione). Un difetto di imprinting si riscontra nell'XNUMX-XNUMX% dei casi di sindrome di Angelman.
La sindrome di Angelman è ereditaria?
In linea di principio, il rischio di recidiva è basso nella sindrome di Angelman. Ciò si riferisce al rischio che i genitori di un bambino affetto abbiano altri bambini affetti dalla sindrome. Nei singoli casi, tuttavia, questo rischio dipende in gran parte dal difetto genetico su cui si basa la sindrome di Angelman.
Ad esempio, nel caso della sindrome di Angelman derivante da due cromosomi paterni 15 (disomia uniparentale paterna 15), il rischio è inferiore all'XNUMX%. Al contrario, una sindrome di Angelman dovuta a un difetto di imprinting con perdita di un determinato segmento genetico (delezione IC) può verificarsi nella metà dei casi in un fratello.
I pazienti con la sindrome di Angelman possono teoricamente riprodursi. A seconda di quando si sono verificati i cambiamenti cromosomici causali (ad esempio già durante lo sviluppo delle cellule germinali o immediatamente dopo la fecondazione), il rischio che le persone colpite trasmettano la malattia è talvolta molto elevato (fino al 100%). Tuttavia non ci sono dati attendibili al riguardo. Nel settembre 1999, ad esempio, si è verificato un caso isolato in cui una madre affetta dalla sindrome di Angelman ha trasmesso la malattia.
Sindrome di Angelman: diagnosi
Se notate i sintomi sopra descritti nel vostro bambino, il pediatra è la prima persona a cui rivolgersi. Lui o lei può restringere più precisamente le possibili cause e, se necessario, indirizzare te e tuo figlio a uno specialista.
Storia medica
Il primo passo verso la diagnosi è un’anamnesi approfondita. Durante questo processo, il medico ti farà diverse domande su tuo figlio come:
- Quali cambiamenti hai notato in tuo figlio?
- Tuo figlio ha qualche disturbo fisico?
- Il tuo bambino prende gli oggetti?
- Tuo figlio parla?
- Il tuo bambino è spesso notevolmente allegro o iperattivo?
- Tuo figlio ride in situazioni inappropriate, come quando soffre?
Esame fisico
Questo è seguito da un esame fisico. Il pediatra valuta il regolare sviluppo motorio e mentale del bambino. A questo scopo vengono utilizzati semplici esercizi: ad esempio, al bambino viene chiesto di concentrarsi sui giocattoli o di raggiungere in modo mirato un mattoncino. Il medico presta attenzione anche alle espressioni facciali del bambino. Risate frequenti, tratti del viso da bambola e sbavare sono segni della sindrome di Angelman.
Se il medico sospetta la malattia rara dopo l'esame fisico, ti indirizzerà a un neurologo e a un genetista umano.
Test genetici
In una prima fase i medici prestano attenzione allo schema di metilazione del segmento cromosomico (analisi/test di metilazione). Ulteriori test sugli stessi campioni (analisi delle delezioni, analisi delle mutazioni) aiutano a determinare in modo più dettagliato la causa della sindrome di Angelman. A questo scopo può essere necessario anche esaminare il materiale genetico dei genitori. In questo modo i medici determinano se è già presente un difetto genetico.
Ulteriori esami
Ulteriori esami sono spesso utili. Ad esempio, l’EEG può essere utilizzato per rilevare cambiamenti nell’attività elettrica del cervello, come spesso accade nella sindrome di Angelman. Possono essere indicate anche visite oftalmologiche.
Sindrome di Angelman: terapia
Anche alcuni sintomi e disturbi associati alla sindrome di Angelman possono richiedere un trattamento specifico. Ad esempio, i farmaci anticonvulsivanti (antiepilettici) aiutano contro le convulsioni e i tranquillanti (sedativi) aiutano con gravi disturbi del sonno.
Sul sito web dell'Angelman e.V. associazione troverete molte informazioni sulla sindrome di Angelman, resoconti di esperienze ed eventi per le persone colpite, nonché persone di contatto per le persone colpite in tutte le regioni della Germania.
Sindrome di Angelman: decorso della malattia e prognosi
Primo anno di vita
I bambini con la sindrome di Angelman hanno problemi più frequenti con l'allattamento al seno, la suzione e la deglutizione. Spesso tirano fuori la lingua o sbavano molto. Inoltre, i bambini affetti dalla sindrome di Angelman spesso rigurgitano (quando ciò accade, spesso si sospetta erroneamente un'intolleranza alimentare o una malattia da reflusso). Il vomito frequente può portare ad una pericolosa perdita di peso.
Un ritardo nello sviluppo motorio si nota solitamente tra il 6° e il 12° mese di vita: i bambini non gattonano né si siedono. I movimenti della parte superiore del corpo sono spesso tremolanti. Questo a sua volta rende difficile sedersi.
Una frazione delle persone colpite sperimenta convulsioni già a 12 mesi di età.
Uno o tre anni
Entro i primi tre anni di vita, il disturbo dello sviluppo nella sindrome di Angelman diventa molto evidente. I bambini soffrono maggiormente di convulsioni lievi. A volte sono iperattivi, sovrastimolati e sempre in movimento. Molti tendono a mettere costantemente le mani o i giocattoli in bocca o a tirare fuori frequentemente la lingua e a sbavare. Se i bambini sono particolarmente emozionati, spesso ridono eccessivamente e agitano le braccia.
Pubertà ed età adulta
La pubertà spesso avviene con tre o cinque anni di ritardo nei bambini affetti dalla sindrome di Angelman. Tuttavia, la maturità sessuale si sviluppa normalmente. Lo sviluppo del linguaggio continua ad essere assente, sebbene la comprensione del linguaggio sia spesso presente. Le convulsioni sono generalmente ben controllate con i farmaci in età adulta.
Le persone con la sindrome di Angelman hanno un’aspettativa di vita normale. Tuttavia, una vita indipendente non è possibile a causa delle limitazioni mentali.